El primer fármaco que puede ralentizar el ritmo de deterioro de pacientes de Alzheimer se ha encontrado. El fármaco experimental, llamado lecanemab, es un anticuerpo que se dirige a los cúmulos tóxicos de la proteína amiloide asociada a la enfermedad que acorrala la mente. Si bien estos resultados son motivo de celebración, aún existen importantes interrogantes sobre su seguridad y puesta en marcha.
Los resultados completos del ensayo farmacológico de fase 3 del lecanemab (la última etapa de las pruebas en humanos) se han publicado en la revista New England Journal of Medicine. El ensayo demostró que los pacientes que recibieron el fármaco tuvieron una progresión de la enfermedad un 27% más lenta que los que recibieron un placebo tras 18 meses de tratamiento.
En general, son buenas noticias. Por primera vez, tenemos un tratamiento potencial que tiene un efecto demostrado tanto en los síntomas como en la patología subyacente de la enfermedad de Alzheimer. Estos resultados suponen un gran avance en la búsqueda de tratamientos para esta devastadora enfermedad y dan un fuerte indicio de que se puede alterar el curso de la misma.
Pero los resultados pintan un panorama contradictorio para los enfermos de Alzheimer. Por un lado, se trata del primer fármaco que ha demostrado tener algún efecto en la ralentización de la progresión de la enfermedad. Por otro lado, los efectos aparentes son leves y los riesgos no son desdeñables.
Alrededor de 1.800 personas con enfermedad en fase inicial Alzheimer participaron en el ensayo mundial. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir lecanemab o placebo por vía intravenosa cada dos semanas. El estudio fue «doble ciego», lo que significa que ni los participantes ni los investigadores sabían quién recibía el fármaco experimental y quién el placebo hasta el final del ensayo.
A lo largo del estudio, se realizó un seguimiento de la progresión de la enfermedad de los participantes mediante la escala de calificación de la demencia clínica, que puntúa al paciente en función de su cognición y su capacidad para vivir de forma independiente. Los participantes cerebros también se analizaron en busca de las dos proteínas comúnmente asociadas a la enfermedad de Alzheimer: amiloide y tau.
Las puntuaciones de la enfermedad de Alzheimer en ambos grupos empeoraron durante los 18 meses que duró el estudio, pero el ritmo de deterioro fue más lento en los que recibieron el lecanemab. Además, la magnitud de la ralentización, aunque estadísticamente significativa (no es probable que se deba al azar) fue pequeña: una reducción de 0,45 en una escala de 18 puntos.
A algunos expertos les preocupa que este efecto no sea clínicamente significativo. En una declaración al Science Media Centre, Rob Howard, catedrático de psiquiatría de la tercera edad en la UCL, dijo que «ninguno de los resultados comunicados, incluido el resultado primario, alcanzó los niveles de mejora aceptados para constituir un efecto clínicamente significativo». tratamiento efecto».
El éxito del lecanemab también se midió por la cantidad de proteínas amiloides y tau en los que recibieron el fármaco experimental en comparación con los que recibieron la infusión de placebo. Los resultados mostraron una reducción de estas proteínas en los que recibieron lecanemab.
De hecho, los niveles de amiloide cerebral se redujeron por debajo del umbral necesario para un diagnóstico positivo de Alzheimer. Sin embargo, los marcadores de la muerte de las células cerebrales no se vieron afectados, lo que indica que el amiloide en la enfermedad de Alzheimer es sólo un mecanismo en un complicado panorama de la enfermedad.
Efectos secundarios
Aproximadamente uno de cada cuatro participantes (26,6%) en el grupo de lecanemab experimentó inflamación cerebral o una hemorragia cerebral (que puede ser leve o grave). STAT, un sitio web de noticias médicas, informó de que un hombre murió de una hemorragia cerebral tras recibir lecanemab, citando una posible interacción con su medicación anticoagulante.
Poco después, la revista Science informó de una segunda muerte de un paciente del ensayo, también tras recibir el tratamiento por un derrame cerebral. Sin embargo, el desarrollador del fármaco, Eisa, dijo a Science: «Toda la información de seguridad disponible indica que el tratamiento con lecanemab no se asocia a un mayor riesgo de muerte en general ni por ninguna causa específica.
No obstante, dada la posibilidad de que los pacientes tomen el fármaco durante el resto de su vida, es necesario investigar más sobre la seguridad y las interacciones con los medicamentos existentes.
También es importante averiguar la duración de las mejoras cognitivas y si el fármaco sigue reduciendo el ritmo de deterioro o si los resultados se estabilizan o incluso disminuyen.
Hay que tener en cuenta que sólo los pacientes que tenían un nivel suficiente de amiloide detectado en el cerebro o líquido cefalorraquídeo – que requiere un escáner cerebral por PET o una punción lumbar invasiva- podían participar en este ensayo de fase 3. En el Reino Unido, el Alzheimer se diagnostica actualmente mediante una entrevista con un médico. La Dra. Susan Kohlhaas, directora de investigación de Alzheimer’s Research UK, afirma que el NHS no está preparado para una nueva era de tratamiento de la demencia.
Reestructurar los servicios de demencia del NHS para ofrecer escáneres PET o punciones lumbares de forma rutinaria y oportuna sería un proceso costoso y largo.
Basándose en los resultados anteriores, Eisai solicitó al organismo regulador de medicamentos de EE.UU. (la Administración de Alimentos y Medicamentos) la aprobación acelerada de su medicamento. Se espera una decisión para el 6 de enero de 2023. Si el regulador concede la aprobación acelerada, estos últimos resultados probablemente apoyarán una solicitud de aprobación completa.
📣 Para más noticias sobre el estilo de vida, síganos en Instagram | Twitter ¡| Facebook y no te pierdas las últimas actualizaciones!