La escasa precisión a la hora de detectar su diseminación en las primeras fases es uno de los factores que contribuyen a la elevada incidencia de lengua cáncer de lengua en la India. Alrededor del 30% de los pacientes con cáncer de lengua desarrollan metástasis ocultas o una diseminación subclínica de la enfermedad a los ganglios linfáticos circundantes. Esto reduce sus posibilidades de supervivencia.
Investigadores del Advanced Centre for Treatment Research and Education in Cancer, Tata Memorial Centre (TMC), han logrado identificar un biomarcador predictivo de la enfermedad en fase inicial. Descubrieron que una proteína llamada Matriz metaloproteinasa-10 (MMP10) se sobreexpresa en los tumores primarios de lengua de pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos. Esto significa que la medición de la expresión de MMP10 podría utilizarse para predecir la probabilidad de metástasis en los ganglios linfáticos de estos pacientes. Los resultados del estudio se han publicado recientemente en Communications Biology, una revista del grupo de publicaciones Nature.
«Proponemos que el cribado de la expresión de MMP10 podría ayudar como biomarcador pronóstico en la predicción de metástasis en ganglios linfáticos en lengua cáncerque evita al 70-80% de los pacientes la disección mórbida del cuello y la extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos. Estos hallazgos pueden mejorar el tratamiento y el pronóstico», afirma el Dr. Amit Dutt, investigador principal del ACTREC Tata Memorial Centre e investigador principal del estudio.
Los investigadores del Tata Memorial Centre de Bombay están planeando un ensayo clínico para validar los resultados. «Las conclusiones de este estudio pueden ayudar al equipo de tratamiento a decidir el mejor tratamiento», afirma el Dr. Sudhir Nair, cirujano jefe de cáncer oral del TMC e investigador principal del estudio. «Una detección precoz de MMP10 en muestras orales, como saliva o mucosa oral, podría indicar la presencia de una enfermedad o afección en sus primeras fases. Si se valida, puede utilizarse como parte de un programa de cribado oral para ayudar a detectar enfermedades o afecciones en una fase temprana, cuando tienen más probabilidades de ser tratables», añade.
Actualmente, las opciones de tratamiento para cáncer oral pueden incluir cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia dirigida. «El cáncer de lengua es un tipo de cáncer oral que se forma en los dos tercios anteriores de la lengua. Es relativamente frecuente y representa alrededor del 47% de todos los casos de cáncer oral en jóvenes», afirma el Dr. Dutt.
Según los investigadores, la extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos conlleva una grave morbilidad y es innecesaria en cerca del 70% de los pacientes sin metástasis ganglionares, por lo que subrayan la importancia de disponer de indicadores pronósticos precisos para predecir la probabilidad de metástasis.
En la actualidad, el riesgo de metástasis ganglionares se evalúa mediante exámenes físicos como el tamaño, la localización, el tipo histológico, la invasión linfovascular, la gravedad de la lesión inicial y el grado de desarrollo. tumor así como pruebas de imagen como el TAC o la resonancia magnética. Pero estas técnicas son poco fiables. «La expresión de MMP10 predice con exactitud las metástasis ganglionares en el 86% de los pacientes con ganglios positivos», afirma Bhasker Dharavath, primer autor del estudio.
Añade que los investigadores han identificado un microARN, miR-944, que afecta negativamente a los niveles de MMP10 uniéndose directamente a la región reguladora del gen e interfiriendo en su procesamiento molecular. Mediante investigaciones bioquímicas y celulares, el grupo también demostró que unos niveles bajos de proteína MMP10 o unos niveles de expresión más altos de miR-944 inhiben la proliferación, migración y diseminación de las células cancerosas de la lengua. El Dr. Ashwin Butle construyó un complejo modelo ortotópico de ratón con cáncer de lengua para validar los resultados.