Los investigadores han hallado pruebas en seres humanos de que las células del área 9 de Brodmann del cerebro, consideradas importantes para la la autoconciencia y el control inhibitorio, parecen biológicamente ‘mayores’ en personas con trastorno por consumo de cocaína (TCC), según un nuevo estudio.
Las pruebas sugieren que estas células envejecen más rápido en las personas con TCC que en las que no padecen trastornos por consumo de sustancias, según el estudio.
Los científicos de Alemania y Canadá han descubierto que el CUD provoca cambios en el «metiloma» del área 9 de Brodmann, una subregión dentro del córtex prefrontal del cerebro.
Por lo general, un mayor grado de metilación del ADN conduce a la «reducción» de los genes cercanos, según el estudio.
Los resultados se han publicado en la revista Frontiers in Psychiatry.
En este estudio, los científicos utilizaron patrones de metilación del ADN como medida de la edad biológica de las células en el área 9 de Brodmann.
La edad biológica de las células, tejidos y órganos puede ser mayor o menor que su edad cronológica, dependiendo de dieta, el estilo de vida y la exposición a enfermedades o factores ambientales nocivos, según el estudio.
Los científicos pueden, por tanto, estimar la edad biológica a partir de los datos del metiloma con algoritmos matemáticos establecidos, según el estudio.
«Detectamos una tendencia hacia un mayor envejecimiento biológico del cerebro en individuos con cocaína trastorno por consumo de cocaína en comparación con individuos sin trastorno por consumo de cocaína.
«Esto podría deberse a procesos patológicos relacionados con la cocaína en el cerebro, como la inflamación o la muerte celular», afirma la autora principal, Stephanie Witt, investigadora del Instituto Central de Salud Mental de Mannheim (Alemania).
«Como la estimación de la edad biológica es un concepto muy reciente en la investigación de las adicciones y está influida por muchos factores, se necesitan más estudios para investigar este fenómeno, con muestras de mayor tamaño que las que se pudieron obtener aquí», dijo Witt.
Según el estudio, los científicos tienden a considerar la adicción a sustancias principalmente como una enfermedad del cerebro.
Cuando disfrutamos sexoSi tenemos sexo, comida, música o aficiones, las regiones de nuestro cerebro situadas en la vía de la recompensa se inundan de dopamina, que induce el placer.
Drogas como la cocaína copian este efecto, pero hasta diez veces más intensamente.
Sin embargo, los cerebros sanos no están a merced de estos subidones de dopamina, porque el córtex prefrontal sopesa las opciones y puede decidir renunciar a actividades placenteras cuando no es el momento o el lugar.
Por el contrario, dicho «control inhibitorio» está deteriorado en el cerebro adicto, lo que dificulta la resistencia.
Pero, ¿cuáles son los cambios bioquímicos en el córtex prefrontal que causan este deterioro? «Dado que la metilación del ADN es un importante mecanismo regulador de la expresión génica, las alteraciones de la metilación del ADN identificadas podrían contribuir a cambios funcionales en el cerebro humano y, por tanto, a los aspectos conductuales asociados de adicción«, afirmó el primer autor, Eric Poisel, estudiante de doctorado en el mismo instituto.
Dado que el estudio del metiloma cerebral es invasivo, el estudio se realizó en cerebros criopreservados de 42 donantes varones fallecidos, de los cuales la mitad había tenido CUD mientras que la otra mitad no, según el estudio.
Esto es importante, porque la mayoría de los estudios anteriores en este campo se realizaron en cerebros de ratas, según el estudio.
Según el estudio, Poisel y sus colegas también analizaron las diferencias en el grado de metilación en 654.448 sitios del genoma humano y buscaron asociaciones con la presencia o ausencia de CUD en la vida de cada donante.
Según el estudio, corrigieron las diferencias en la edad del donante, el tiempo transcurrido desde su muerte, el pH del cerebro y otras enfermedades como el trastorno depresivo y el trastorno por consumo de alcohol.
El estudio halló 17 regiones genómicas que estaban más metiladas en donantes con CUD que en donantes sin CUD, y tres regiones que estaban menos metiladas en donantes con CUD que en donantes sin CUD.
«Nos sorprendió que en nuestro análisis de redes, los cambios en la metilación del ADN fueran especialmente prominentes entre los genes que regulan la actividad de las neuronas y la conectividad entre ellas.
«Curiosamente, la metilación diferencial del ADN estaba relacionada con varios factores de transcripción y proteínas con dominios de unión al ADN, lo que implica efectos directos de estos cambios en la metilación del ADN sobre la expresión génica. Esto debe ser objeto de seguimiento en estudios posteriores», dijo Poisel.
«Además, resultó fascinante que entre los genes que mostraron los cambios más fuertes en los niveles de metilación del ADN en nuestro estudio, dos genes regulaban aspectos conductuales de la ingesta de cocaína en experimentos con roedores», afirma Witt.
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