Los científicos han utilizado por primera vez la tecnología CRISPR para insertar genes que permiten a las células inmunitarias atacar a las células cancerosas, dejando potencialmente ilesas a las células normales y aumentando la eficacia de inmunoterapia.
La técnica de edición de genes CRISPR se ha utilizado previamente en humanos para eliminar genes específicos y permitir que el sistema inmunitario se active más contra el cáncer.
La investigación, publicada en la revista Nature, utilizó CRISPR no sólo para eliminar genes específicos, sino también para insertar otros nuevos en inmune células inmunitarias redirigiéndolas eficazmente para que reconozcan las mutaciones de las células cancerosas del propio paciente.
Cuando se infunden de nuevo a los pacientes, estas células inmunitarias diseñadas con CRISPR se dirigen preferentemente a cáncer y se convierten en las células inmunitarias más representadas en él, según los investigadores.
El sistema inmunitario humano tiene receptores específicos en las células inmunitarias que pueden reconocer específicamente las células cancerosas y diferenciarlas de las normales.
Estos receptores son diferentes en cada paciente, por lo que encontrar una forma eficaz de aislarlos e insertarlos en las células inmunitarias para generar un terapia celular para tratar el cáncer es clave para que el enfoque sea viable a gran escala.
Los pacientes tuvieron los efectos secundarios esperados de la quimioterapia (Getty Images/Thinkstock)
Los investigadores encontraron una forma eficaz de aislar estos receptores inmunitarios del propio paciente sangre del paciente.
Una vez aislados, los receptores inmunitarios se utilizan para redirigir las células inmunitarias para que reconozcan el cáncer mediante la edición genética CRISPR.
«Se trata de un salto adelante en el desarrollo de un tratamiento personalizado para el cáncer, donde el aislamiento de receptores inmunitarios que reconocen específicamente las mutaciones del cáncer del propio paciente se utilizan para tratar el cáncer», afirma Antoni Ribas, de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), Estados Unidos.
«La generación de un tratamiento celular personalizado para el cáncer no habría sido factible sin la capacidad recientemente desarrollada de utilizar la técnica CRISPR para sustituir los receptores inmunitarios en preparaciones celulares de grado clínico en un solo paso», dijo Ribas, autor correspondiente del artículo de investigación.
Los investigadores informan del tratamiento de 16 pacientes con diversos tipos de cánceres sólidos, como los de colon, mama y cánceres de pulmón.
En los pacientes se aislaron células inmunitarias de su sangre en función de su unión a reactivos de captura que mostraban hasta 350 mutaciones del propio cáncer del paciente, lo que supone un total de más de 5.000 mutaciones dirigidas a 34 tipos de subtipos HLA del sistema inmunitario.
A continuación se secuenciaron los genes de los receptores inmunitarios que permitían a las células inmunitarias reconocer específicamente las mutaciones del cáncer, con un total de 175 receptores inmunitarios específicos del cáncer recién aislados.
A continuación, se insertaron de nuevo en las células inmunitarias del propio paciente mediante una edición CRISPR de un solo paso, que incluía la eliminación de los receptores de las células inmunitarias existentes y la introducción de los receptores inmunitarios que podían redirigir esas células para reconocer específicamente las mutaciones de su cáncer.
Los pacientes tuvieron los efectos secundarios esperados de la quimioterapia, y dos pacientes tuvieron efectos secundarios potenciales de las células editadas genéticamente, uno con fiebres y escalofríos y el otro con confusión, ambos se recuperaron rápidamente, dijeron los investigadores.
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