Por fin hay buenas noticias para las cepas de tuberculosis (TB) resistentes a los medicamentos. Se ha desarrollado un nuevo protocolo terapéutico que podría funcionar. Los resultados de un ensayo clínico de fase III de ZeNix han descubierto que el régimen de tratamiento con BPal sigue siendo eficaz contra las cepas de tuberculosis altamente resistentes a los medicamentos con una dosis reducida. «Esto va a cambiar las reglas del juego, especialmente para un país con una alta carga como la India», afirma el Dr. Vikas Oswal, miembro del grupo nacional de expertos técnicos de la división central de tuberculosis del Gobierno de la India.
¿Por qué es un acontecimiento en las terapias contra la tuberculosis?
Se han estado realizando esfuerzos para desarrollar fármacos mejorados para la TB, especialmente las formas resistentes a los medicamentos de la enfermedad, que son más difíciles de tratar e implican la administración de medicamentos altamente tóxicos. El Informe Mundial sobre la Tuberculosis 2021 afirmó que la tasa de mortalidad debida a todas las formas de tuberculosis entre 2019 y 2020 aumentó un 11% en la India. En cifras absolutas, el número total de muertes estimadas por todas las formas de TB, excluyendo el VIH, para 2020 fue de 4,93 lakh (4,53-5,36 lakhs) en el país, un 13% más que la estimación de 2019. Es útil recordar que la India es también uno de los países con mayor carga de TB MDR/RR, según las estimaciones de la OMS para 2021-2025. Es en este contexto que el reciente acontecimiento adquiere importancia.
¿Cuáles son los resultados del ensayo?
Los resultados del ensayo, dirigido por la TB Alliance, una organización sin ánimo de lucro dedicada al desarrollo de medicamentos contra la tuberculosis, se publicaron el jueves en el New England Journal of Medicine. ZeNix es un ensayo clínico que prueba el régimen BPal, que consiste en Pretomanid, Bedaquilina y Linezolid. El ensayo se encargó para evaluar si la eficacia del régimen farmacológico BPal puede mantenerse al tiempo que se reduce su toxicidad mediante una dosis más baja y se acorta la duración del Linezolid. Se llevó a cabo en 11 centros de Georgia, Moldavia, Rusia y Sudáfrica. De manera uniforme, han demostrado que el tratamiento con BPal sigue siendo eficaz contra las cepas de tuberculosis altamente resistentes a los medicamentos. La tasa de éxito de los participantes en el ensayo que recibieron una dosis variable de linezolid (600-1200 mg) como parte del régimen BPal fue de entre el 84 y el 93%. «Estos resultados se suman a la importante base de pruebas sobre la eficacia y la seguridad del régimen BPaL y permitirán a los proveedores de atención médica optimizar aún más el uso del régimen», afirmó el Dr. Mel Spigelman, Presidente y Director General de TB Alliance.
¿Probaremos el régimen de medicamentos BPal en la India?
«Los resultados son prometedores para la India y en la actualidad se está llevando a cabo un ensayo del ICMR en 13 centros del país para probarlo», afirma el Dr. Oswal, que también es el investigador principal del centro de ensayo en Bombay. «En Bombay tenemos el mayor número de tuberculosis farmacorresistente; este régimen es sin duda prometedor y lo estamos deseando». El tratamiento actual consta de 13-14 fármacos diarios administrados durante un periodo de 18-24 meses. El régimen BPAL tiene un máximo de tres o cuatro fármacos diarios que sólo pueden administrarse durante seis meses. El ensayo en la India se inició en el hospital Shatabdi en octubre del año pasado y hemos inscrito a pacientes en 13 centros del país. El ensayo está en marcha, pero esperamos poner en marcha pronto el régimen BPal», dijo el Dr. Oswal.
¿Qué es la tuberculosis farmacorresistente?
La tuberculosis farmacorresistente se desarrolla cuando el largo y complejo régimen de medicamentos contra la tuberculosis, que tiene décadas de antigüedad, se administra de forma incorrecta, o cuando las personas contraen la tuberculosis de otras que tienen la enfermedad farmacorresistente, lo que pone de manifiesto la urgente necesidad de desarrollar regímenes de tratamiento mejores y más cortos. Se estima que solo un tercio de las personas con infecciones de tuberculosis farmacorresistente recibió tratamiento en 2020.
BPaL: ¿Qué es y por qué es importante?
Desarrollado por una organización sin ánimo de lucro, TB Alliance, Pretomanid es el más reciente medicamento contra la tuberculosis, prescrito como parte del régimen BPaL, que incluye otros dos fármacos: Bedaquilina y Linezolid. Los médicos esperan que este nuevo fármaco de la combinación BPaL acorte drásticamente la duración del tratamiento a la mitad (y más), y reduzca la cantidad de medicamentos que un paciente con TB-MDR debe tomar durante el tratamiento. De una duración del tratamiento de entre 18 y 24 meses, es probable que el BPaL reduzca el tiempo de tratamiento a unos seis meses. Además, el antiguo «régimen de fármacos totalmente orales» incluía casi 14 medicamentos antituberculosos diferentes que el paciente debía tomar cada día. Con el BPaL, es probable que sólo tenga que tomar tres comprimidos diarios. Un régimen más corto, que es todo oral y requiere menos dosis al día, facilita que el paciente se adhiera y complete el tratamiento.
¿Por qué se necesitan regímenes de tratamiento más cortos?
En la actualidad, la India tiene una tasa de éxito del tratamiento del 56% para los casos de TB MDR/RR, y del 48% para los casos de TB XDR, lo que se atribuye a regímenes farmacológicos largos y tóxicos. La TB activa debe tratarse con una combinación de fármacos; las formas de TB más sensibles a los medicamentos requieren al menos cuatro meses de tratamiento con cuatro fármacos antituberculosos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se calcula que en 2020 murieron 1,5 millones de personas a causa de la tuberculosis, aunque no se conocen las cifras exactas y las investigaciones recientes sugieren que la tuberculosis podría haber matado a muchas más personas.